一、靶点概述

白细胞介素-13（Interleukin-13，IL-13）是一种由活化的Th2型辅助T细胞、2型先天淋巴样细胞、肥大细胞、嗜碱性粒细胞和嗜酸性粒细胞分泌的2型免疫应答核心效应细胞因子。其基因定位于人类染色体5q31，与IL-4、IL-5等其他Th2型细胞因子形成基因簇。IL-13的分子量约为10 kDa，属于短链左手性四螺旋束结构蛋白。尽管IL-13与IL-4在氨基酸水平上同源性仅约25%，但两者的三维折叠拓扑结构高度相似。

IL-13已被确认为哮喘、过敏、特应性反应和炎症反应中的关键因子，是经过充分验证的治疗靶点。不同于驱动Th2细胞分化的IL-4，IL-13的核心角色是作为连接免疫系统激活与组织结构改变的“终端效应器”，直接指令上皮细胞、成纤维细胞和平滑肌细胞发生功能与形态改变。

二、受体系统与信号转导机制

2.1 受体系统

IL-13的生物学效应高度依赖于其受体复合物的特异性，主要通过两套受体系统发挥作用：

II型IL-4受体（主要功能受体）：由IL-4Rα链（CD124）和IL-13Rα1链组成异二聚体。这是IL-13发挥绝大多数生物学效应的主要途径。IL-13首先与IL-13Rα1结合，随后招募IL-4Rα链形成具有信号转导能力的异二聚体。该受体同样能被IL-4激活，这解释了两者在促进黏液分泌、纤维化等效应上功能重叠的分子基础。该受体广泛表达于非造血细胞，如气道上皮细胞、皮肤角质形成细胞、成纤维细胞、平滑肌细胞及内皮细胞。

IL-13Rα2诱骗受体（高亲和力清除受体）：这是一个高亲和力的单体受体，与IL-13结合但缺乏显著的胞内信号域，主要功能是作为“分子海绵”或清除受体，负向调控IL-13的生物活性。在肺纤维化等疾病中，IL-13Rα2的表达或功能失调可能导致IL-13信号失控。

2.2 信号转导通路

IL-13与II型受体结合后，主要激活JAK-STAT信号通路。具体而言，IL-13/IL-13Rα1/IL-4Rα三元信号复合物的形成，激活JAK家族酪氨酸激酶（主要包括JAK1、JAK2、TYK2），进而磷酸化并激活STAT6转录因子。磷酸化的STAT6发生核转位，启动下游靶基因的转录重编程。此外，IL-13还可激活STAT3和STAT1等信号分子。

三、在疾病中的作用

IL-13是2型炎症反应的核心驱动因子，在多种疾病中发挥关键病理作用。其主要效应体现在以下方面：

3.1 哮喘

IL-13可直接指令气道上皮细胞发生杯状细胞化生，强力上调黏蛋白基因（如MUC5AC）表达，导致黏液栓形成和气流阻塞。同时，IL-13能增强气道平滑肌细胞对收缩刺激的敏感性，即气道高反应性。通过刺激上皮细胞产生嗜酸性粒细胞趋化因子，协同募集嗜酸性粒细胞至炎症部位。IL-13及其信号通路被认为是开发支气管哮喘治疗药物的有前景靶点。

3.2 特应性皮炎

IL-13是导致特应性皮炎皮肤屏障破坏的关键分子。它直接作用于皮肤角质形成细胞，破坏皮肤屏障功能，并促进皮肤纤维化。IL-13抑制剂已在特应性皮炎中显示出显著的临床疗效。

3.3 纤维化疾病

IL-13是强效的促纤维化细胞因子，可直接刺激成纤维细胞增殖，促进胶原蛋白I、III及纤连蛋白等细胞外基质成分的合成与分泌。与IL-4协同，IL-13驱动巨噬细胞向M2表型极化，M2巨噬细胞进一步分泌TGF-β等生长因子，形成正反馈环路放大纤维化进程。这在特发性肺纤维化、系统性硬化症等疾病中至关重要。

3.4 其他疾病

IL-13还在慢性鼻窦炎伴鼻息肉（CRSwNP）、嗜酸性食管炎（EoE）、慢性阻塞性肺疾病（COPD）等2型炎症性疾病中发挥重要作用。此外，IL-13促进B细胞产生IgE抗体，在过敏性鼻炎等过敏性疾病中也扮演关键角色。

四、靶向药物布局

4.1 已上市/已获批药物

Dupilumab（度普利尤单抗） ：靶向IL-4Rα，同时阻断IL-4和IL-13信号通路。是目前IL-13/IL-4通路中最为成功的药物，2025年全球销售额约178亿美元，同比增长25.2%；2026年第一季度单季销售额达48.74亿美元。已获批特应性皮炎、哮喘、慢性鼻窦炎伴鼻息肉、结节性痒疹、嗜酸性食管炎、慢性阻塞性肺疾病等8个适应症。

Lebrikizumab（来瑞奇珠单抗/Ebglyss） ：礼来公司开发的高亲和力选择性IL-13单克隆抗体。通过高亲和力结合IL-13并阻断其与IL-4Rα的结合来抑制信号传导。已在韩国等地上市用于中重度特应性皮炎治疗。2025年全球销售额约4.08亿美元。2026年3月，该药在中国递交上市申请，成为首款在中国申报上市的IL-13单抗。

Tralokinumab（曲罗芦单抗） ：IL-13单克隆抗体，已在特应性皮炎中获得批准。

Eblasakimab（ASLAN004）：靶向IL-13受体α1亚基（IL-13Rα1），该亚基是2型受体的组成之一。最近，ASLAN公布了eblasakimab概念验证研究的阳性数据，该研究达到了关键主要和次要终点，并支持eblasakimab作为一种差异化新型药物治疗AD的潜力。

来源：https://doi.org/10.3390/pharmaceutics15020568

4.2 临床后期/高潜力在研药物

Zumilokibart（APG777） ：Apogee Therapeutics开发的长效皮下注射抗IL-13单克隆抗体。其核心优势在于超长半衰期（约77天），可实现每3至6个月给药一次。在特应性皮炎的II期APEX试验中表现出优异疗效：中剂量组EASI-75相对安慰剂提升约41.9%，EASI-90提升约37.8%；高、中、低剂量组EASI-75分别达61.6%、65.9%和50.5%。计划2026年下半年启动III期临床试验。2026年6月，艾伯维宣布以约109亿美元收购Apogee，成为自免领域标志性交易。

Cendakimab：高亲和力抗IL-13单克隆抗体，在嗜酸性食管炎中显示出症状、组织学反应和内镜特征的统计学显著改善，但疗效数据不够突出。2025年2月，百时美施贵宝（BMS）决定终止开发已经进入III期阶段的IL-13单抗Cendakimab。

4.3 双特异性抗体与联合疗法

Lunsekimig（SAR443765） ：赛诺菲开发的TSLP/IL-13双特异性Nanobody®，由五个连接的抗体片段组成，可同时抑制上游TSLP和下游IL-13。在IIb期AIRCULES研究中，针对中重度哮喘患者（不限于生物标志物选择人群）达到主要终点（年化哮喘急性发作率）和关键次要终点（FEV1改善）。在IIa期DUET研究中，CRSwNP患者也达到主要终点。但在特应性皮炎中未达到主要终点。目前已推进至COPD的II/III期临床试验

CM512：康诺亚开发的IL-13/TSLP双特异性IgG1抗体。半衰期约70天，有望支持3-6个月给药间隔。目前正在开展特应性皮炎、COPD等多适应症II期临床试验。临床前研究显示，CM512对TSLP和IL-13具有高亲和力，能有效阻断下游信号通路激活，且抑制作用优于单靶点抗体。

QX027N/WIN027：荃信生物开发的长效抗TSLP×IL-13双特异性抗体。对TSLP和IL-13具有亚皮摩尔级亲和力。2025年12月启动I期临床试验，预计2026年底前完成数据读出。2025年12月，Windward Bio以7亿美元交易获得该药物权益。

ZL-1503：再鼎医药开发的IL-13/IL-31R双特异性抗体。可同时靶向IL-13和IL-31通路，具有延长的血清半衰期。2025年12月启动全球I/Ib期研究。

APG279与APG273：Apogee开发的联合疗法，分别靶向IL-13+OX40L和IL-13+TSLP。APG279与Dupixent的头对头I期临床试验正在进行中。

BD9：Teva与Biolojic Design合作开发的双特异性多体，靶向IL-13和TSLP，已启动IND enabling研究。

五、行业展望与战略方向

5.1 市场规模与增长潜力

IL-13靶点所在的Th2炎症通路药物市场空间巨大。2025年，Th2通路（IL-4R、IL-13、IL-5、TSLP等）抗体药物市场规模已达257亿美元，其中IL-4R（Dupixent）独占185亿美元。特应性皮炎靶向生物制剂市场2025年估值128亿美元，预计2034年增至426亿美元。Apogee预计特应性皮炎整体市场空间可达500亿美元。

5.2 关键战略趋势

趋势一：长效化成为核心差异化方向

自免疾病病程长，患者需终身或数年持续用药，依从性和用药便利性具有独特的临床与商业意义。Zumilokibart实现每3-6个月给药一次（每年仅需2-4次注射），对比Dupixent约每2-4周给药一次（每年约26次注射），具有显著优势。艾伯维109亿美元收购Apogee标志着MNC对长效自免资产战略价值的高度认可。

趋势二：双靶点协同成为迭代方向

双抗通过协同抑制上下游通路（如TSLP/IL-13）在机制上具备提升疗效、拓宽适应症和降低给药频次的潜力，有望成为下一个百亿美元级重磅产品。Lunsekimig在呼吸系统疾病中的积极数据预示着TSLP×IL-13在COPD等领域成药确定性的提升。双靶点抗体被视为自免疗法迭代的极具潜力的方向。

趋势三：适应症拓展与精准定位

IL-13靶点的疾病谱从特应性皮炎、哮喘向COPD、嗜酸性食管炎、慢性鼻窦炎伴鼻息肉等更广泛的2型炎症性疾病持续延伸。同时，行业正探索在疗效接近或具备非劣基础上，通过更低频给药在维持治疗和商业化竞争中形成优势。

趋势四：中国药企加速布局

中国药企在IL-13靶点领域积极布局：康诺亚CM512处于II期临床；荃信生物QX027N进入I期临床；再鼎医药ZL-1503启动全球I期；礼来来瑞奇珠单抗已在中国递交上市申请。中国企业在IL-13双抗和长效抗体领域已具备与国际MNC同台竞争的能力。

5.3 立项战略建议

聚焦差异化：在IL-13这一已验证靶点上，单靶点单抗的差异化空间有限，长效化（延长半衰期、降低给药频率）和双靶点协同（TSLP/IL-13、IL-13/IL-31等）是当前最具价值的战略方向。

精准适应症选择：优先布局IL-13病理作用明确且现有疗法存在未满足需求的适应症。呼吸系统疾病（哮喘、COPD）中双靶点策略已获初步验证；特应性皮炎中长效策略价值获MNC认可。

关注联合疗法潜力：IL-13与OX40L、TSLP等靶点的联合疗法可能实现更全面的免疫调控，是值得关注的差异化路径。

把握窗口期：随着Dupixent专利临近（潜在生物类似药最早2031年进入市场），新一代IL-13靶向药物有望在未来5-10年内重塑治疗格局，当前是布局的关键窗口期。

六、总结

IL-13作为2型免疫应答的核心效应细胞因子，在哮喘、特应性皮炎、纤维化等多种疾病中发挥关键病理作用，其临床价值和商业价值已被Dupilumab充分验证。当前行业正从“靶点验证”阶段迈向“产品迭代”阶段，长效化、双靶点协同和适应症拓展是核心战略方向。以艾伯维109亿美元收购Apogee为标志，IL-13靶点正进入新一轮创新高潮，为后来者提供了明确的差异化路径和巨大的市场机遇。