目 录

1.药物基本信息

2.市场信息（立题依据）

3.国内外上市情况

4.参比制剂

5.国内注册申报情况和临床试验情况

6.原料药信息

7.原研专利分析

8.原研处方工艺分析

9.质量研究

10.临床试验方案

11.综合分析

12.参考文献

1. 药物基本信息

1.1 作用机制

第二代非镇静型长效组胺 H1 受体拮抗剂，化学结构属苯并咪唑类。选择性拮抗外周 H1 受体，对毒蕈碱（M）受体无亲和力，无明显中枢镇静及心脏毒性（无 QT 延长风险）；不经 CYP450 代谢，药物相互作用风险低。对比西替利嗪 H1 亲和力约高 3 倍、对比非索非那定约高 5–6 倍；并有一定抗炎作用（抑制肥大细胞释放组胺、IL-4 等）。文献

1.2 用法用量

儿童（2–11 岁，体重≥15–20 kg）：10 mg（4 mL）每日一次文献。须空腹给药：餐前 1 小时或餐后 2 小时；食物（尤其高脂餐）使生物利用度下降约 25%–30%，葡萄柚汁使 AUC 下降约 24%（肠道 OATP 相互作用）文献。成人及 12 岁以上推荐 20 mg 片剂。中重度肾功能不全者避免与 P-gp 抑制剂（酮康唑、红霉素、环孢素、利托那韦、地尔硫䓬）合用；肝/肾功能不全无需调整剂量文献。

1.3 药代动力学

口服绝对生物利用度约 61%（空腹）；Tmax ≈ 1.3 h；半衰期 T1/2 ≈ 14.5 h（长半衰期→BE 清洗期长）；蛋白结合率 84%–90%；人体内无明显代谢，约 95% 以原形经尿(28%)/粪(67%)排泄；为 P-gp 与 OATP 底物；食物/果汁显著降吸收（OATP）；2.5–220 mg 剂量范围内线性药代、14 天多次给药无蓄积文献。

2. 市场信息（立题依据）

2.1 流行病学

儿童过敏性鼻炎（AR）患病率由 2011 年 14.81% 升至 2021 年 19.75%，持续上升数据库（转引，建议以《中国过敏性鼻炎诊疗指南》原文复核）。中国慢性荨麻疹发病率约 2.6%–4.2%，高于全球公告。口服溶液核心目标人群为低龄儿童（无法吞服片剂的 2–11 岁），该细分市场国内尚无比拉斯汀供给。

2.2 临床指南地位

第二代非镇静抗组胺药为 AR 与荨麻疹首选（ARIA 2016 修订版、EAACI/GA²LEN 荨麻疹指南 2022、中国荨麻疹诊疗指南 2022）文献。比拉斯汀获上述指南推荐，被评价为 benefit-to-risk 优、驾驶安全性好文献（指南推荐的是通用名药物类别，非本品独有优势）。

2.3 医保与集采

2.4 竞争格局

关键判读：口服溶液呈"零批文、零过评，但在审超 15 家、已约 10 家被驳回"格局——竞争尚未兑现为供给，但潜在竞争者极多且通过率极低（原料药壁垒人为压制），先发获批方具窗口价值。

2.5 市场规模

全球（口径分歧、并列标注）：CATO 口径 2023 年约 4.8 亿美元（CAGR 7.2%）；摩熵/新浪口径"超 1 亿美元"，相差近 5 倍，建议以摩熵终端口径为主数据库。中国（片剂，口服溶液无销售）：2025 年首破 1600 万元（+816.38%），2026H1 续增 326.93% 至超 2200 万元（米内网 2026-09-30），绝对规模仍千万元级、处爆发初期数据库。口服溶液国内 0 上市，销售为 0；欧盟口服溶液主要服务于 2–11 岁低龄儿童（无法吞服片剂人群），国内该细分抗组胺口服溶液供给稀缺，具备差异化空间；市场空间待确认：建议以 PDB/米内儿童抗组胺细分+模型测算。

2.6 特殊政策

儿童药：口服溶液用于 2–11 岁儿童，属儿童用药，受《鼓励研发申报儿童药品清单》等政策鼓励，存在优先审评可能；但中国从未批准比拉斯汀儿童适应症，申报策略须重点论证数据库。非麻、精、毒、放、易制毒、非细胞毒，无特殊管制资质要求文献。

3. 国内外上市情况

3.1 国外上市情况

口服溶液在欧盟多国及南非（ILAXTEN）、爱尔兰（Drynol）等上市文献。欧盟已有多家仿制口服溶液上市（如 Bilastine Zentiva、Bilastine Viatris 等），证明该剂型可仿、BE 路径可行文献。

3.2 国内上市情况

原研进口：仅片剂（力敏能®，20 mg，国药准字 HJ20230083，MAH：Menarini International Operations Luxembourg S.A.，生产商：A. Menarini Manufacturing Logistics and Services S.r.l.，批准 2023-06-21）官方。

原研地产化：无。

国内口服溶液仿制：0 家获批；多家在审；多家被驳回（见第 5 章）。

国内片剂仿制：江苏华阳（H20249275，2024-11，首仿）、山东新时代（H20253972，2025-04）、安徽泰恩康（2026-04，第三家）公告数据库。

4. 参比制剂

遴选依据：《仿制药参比制剂目录》第六十批（国家药监局 2022 年第 49 号通告），序号 60-32官方

变更风险提示：参比制剂目录为动态增补，须复核截至调研日（2026-10-27）是否仍为第六十批、有无新增/调整批次；若后续批次调整参比来源须同步重评官方-需复核。

5. 国内注册申报情况和临床试验情况

已批准（口服溶液）：0 家官方

在审评（部分）：

已收通知件（被驳回，部分）：山东朗诺（CYHS2401118，2025-12-15）、深圳贝美（CYHS2401313）、浙江凯润（CYHS2402488）、合肥华威、西藏奥斯必秀、江苏长泰、珠海北杉、海南海灵等累计约 10 家官方。

临床登记（BE）：口服溶液按化药 3 类申报需开展 BE。已完成 BE 至少 2 项（均"已完成"状态）：

① CTR20242362——宁波美诺华天康药业申办、华益药业科技（安徽）生产受试制剂，以 FAES FARMA 原研口服溶液为参比，健康成人空腹、2 周期 2 序列交叉、目标入组 36 例（首次公示 2024-07-17）；

② CTR20234301——深圳市贝美药业申办，以 FAES FARMA 比拉斯汀片（Bilaxten® 20 mg）为参比（注：贝美选用片剂而非口服溶液作参比，或为其申报被驳回的因素之一），首次公示 2024-01-02官方。表明：口服溶液 BE 路径已被国内企业实际验证可行，样本量约 36 例、空腹设计为主。

历史批件/搁置：本品无早期临床批件搁置案例；但集中驳回现象突出——累计超 34 家制剂（片/口崩/口服溶液）因原料药（晶型、杂质谱）问题被驳回，反映 CDE 对该品种原料药关联审评执行极严数据库。

6. 原料药信息

6.1 理化性质

6.2 原料药可及性分析

结论：受限（非不可及）——已有 4 家转 A 供应商，但"登记数 ≠ 可用数"且关联审评标准极严（已致超 34 家制剂被驳回）。立项前置条件是锁定并确认某家已转 A 供应商的授权关联审评可行性数据库。

7. 原研专利分析

中国专利链接

结论：原研专利障碍已基本清除（化合物/晶型/制备均无可执行权利）；但第三方（贝美）口服溶液制剂专利（CN116211795B）构成实质性 FTO 风险：原研参比（ILAXTEN）本身即以 β-环糊精（Betadex） 为增溶剂，而贝美专利权利要求覆盖"增溶剂为 β-环糊精、pH 1–3、摩尔比 0.6–1.3"；若仿制药为保持 Q1/Q2 一致而直接使用 β-环糊精（Betadex），极可能落入其保护范围，不能简单以"参比已公开"抗辩。应对：① 取得贝美许可；② 设计规避（如改用 HP-β-CD 衍生物或调整摩尔比/pH 至其权利要求范围外）并保 Q1/Q2 实质一致与 BE；③ 论证参比参数已落于其边界外。均须专业 FTO 意见支撑文献专利。

8. 原研处方工艺分析

8.1 处方组成

8.1.1 欧盟原研处方（以 ILAXTEN SmPC，UK 版，MHRA 最新核准为准）文献EMA/MHRA SmPC活性成分：比拉斯汀 2.5 mg/mL；增溶剂：Betadex（β-环糊精，即天然 β-CD，非 HP-β-CD）——本品增溶核心，亦为 FTO 风险焦点（见第 7 章）；增稠剂：羟乙基纤维素；防腐剂：对羟基苯甲酸甲酯（E218）+ 对羟基苯甲酸丙酯（E216）；甜味剂：三氯蔗糖；矫味剂：覆盆子香精（乙醇、三乙酸甘油酯、水、丁酸乙酯、乙酸芳樟酯）；pH 调节剂：盐酸/氢氧化钠；溶剂：纯化水；澄清、无色、微黏水溶液，pH 3.0–4.0；120 mL 琥珀色玻璃瓶 + 15 mL 量杯（4 mL 刻度）；开封后使用期限 6 个月，30 ℃ 以下保存。

重要订正：此前部分转引资料称原研以"HP-β-CD + 苯甲酸钠 + 山梨醇 + 橙子香精"增溶/防腐，与欧盟官方 SmPC 不符；欧盟原研实际以 Betadex（β-环糊精） 为增溶剂、以对羟基苯甲酸甲/丙酯为防腐剂、以覆盆子香精矫味、以羟乙基纤维素增稠。

8.1.2 区域差异（其他欧盟成员国/南非版本）文献部分国家版本在防腐剂/矫味细节上存在差异（如个别版本采用苯甲酸钠体系或不同香精），但增溶剂均为 β-环糊精类。申报时须选定与参比（欧盟上市版本）一致的 Q1/Q2；各辅料型号与精确用量以欧盟 EMA 公布的 SmPC 与参比制剂实测为准（须采购参比实测反向工程确认）。

Q1/Q2 提示：不同国家版本防腐剂/矫味体系存在差异，申报时须选定与参比（欧盟上市版本）一致的 Q1/Q2 并实测确认；尤其增溶剂须明确为 β-环糊精（Betadex） 而非 HP-β-CD，否则 Q1 不一致将直接影响"与参比一致"的论证。

8.2 工艺分析

口服溶液为液体制剂，工艺相对简单：将 API 与 β-环糊精（Betadex）在酸性水相中溶解形成包合/增溶体系，加入防腐剂、矫味剂、缓冲剂，调 pH 至 3.0–4.0，过滤除菌/除颗粒，灌装推测。

关键风险点：（1）增溶与稳定性——比拉斯汀几乎不溶于水，依赖环糊精包合与酸性环境，须验证包合率、溶液澄清度与长期稳定性推测；（2）晶型控制——API 投料晶型与溶解后状态须控制，避免原料药晶型缺陷带入制剂推测；（3）微生物控制——口服液体制剂需关注防腐效力与微生物限度推测。

9. 质量研究

9.1 药典收载情况及质量标准对比

比拉斯汀原料与制剂在中、美、欧药典均未收载，须建立自拟质量标准或参照进口注册标准数据库。关键质量属性建议：比拉斯汀含量、有关物质（基因毒性杂质、工艺/降解杂质）、pH 值、黏度、微生物限度、防腐剂含量、装量推测。原研片剂进口注册标准可作部分指标参考，但口服溶液需单独建立推测。

9.2 对照品/标准品可及性

中检院官方对照品目录未检索到比拉斯汀收载信息；但市售第三方标准品可得——阿尔塔（1ST14409-100M，中检院检验采购项目亦采用该品牌）、中检计量（VIP(P)009200 比拉斯汀溶液标准物质 1.2 mL）、上海延慕（YM-JQ744）等；亦可由申请人自制对照品。立项后以中检院"对照品查询"系统复核最新状态为准数据库。EP/USP 亦未收载，标准品需自原研或合规渠道（上述第三方）获取，成本以询价为准。

9.3 溶出方法

口服溶液为均相液体，无需溶出/释放度研究（液体制剂不适用）推测。质量控制的重点由"溶出"转为"体内外相关性 / BE"与"溶液稳定性、增溶体系一致性"。鉴于比拉斯汀食物/果汁影响显著（OATP 依赖吸收），BE 设计须重点考虑给药条件（见第 10 章）文献。

10. 临床试验方案

是否可豁免临床：不可整体豁免——口服溶液虽为液体制剂，但比拉斯汀低溶解、食物/果汁显著影响吸收、长半衰期，不能依 BCS 豁免；是否可依"Q1/Q2 一致 + 免 BE"豁免，须与 CDE 个案沟通确认（国内无个药 BE 指南）推测文献

10.1 临床试验相关重点信息

Tmax ≈ 1.3 h、T1/2 ≈ 14.5 h（长半衰期 → 交叉试验清洗期须充分，建议 ≥14 天或按 5×T1/2 并留余量）文献；食物/果汁使暴露量下降 24%–30%（OATP）→ 须空腹给药，试验日严格禁食并禁果汁文献；线性药代、无蓄积、不经 CYP 代谢 → 检测原形药物即可，无需测代谢物文献；变异系数 CV%：已完成的国内空腹 BE 均采用 36 例设计，提示个体内变异大概率未达高变异阈值，具体 CV% 须以预试验或 BE 报告实测为准官方推测。

10.2 生物等效性试验研究方案

BE 风险评估：

（1）长半衰期（14.5 h）→ 清洗期长、试验周期长文献；

（2）食物/果汁敏感（OATP）→ 给药与饮食控制要求高文献；

（3）高变异风险：已完成的国内空腹 BE 均采用 36 例设计，提示个体内变异大概率未达高变异阈值；具体 CV% 须以预试验或 BE 报告实测为准，若 ≥30% 须 RSABE 或扩例官方推测；

（4）儿童适应症 BE：若申报儿童人群，儿科 BE 设计与伦理要求更高，需与 CDE 充分沟通推测；

（5）参比制剂选择：应以原研口服溶液（FAES FARMA 2.5 mg/mL）为参比；贝美 CTR20234301 以"比拉斯汀片"作参比属非标准做法，或为其申报被驳回因素之一，本项目须以口服溶液参比开展 BE官方。

参考成本与周期：BE 费用约 200–400 万元（含长清洗期导致的周期延长），周期 6–12 个月推测。

11. 综合分析

11.1 简述

比拉斯汀口服溶液是参比明确的 3 类仿制药，原研专利障碍基本清除、儿童抗组胺蓝海属性突出、剂型依从性优；但原料药（晶型/杂质谱）是决定性技术壁垒，已致超 34 家制剂申报被驳回，合格供应商仅 4 家；同时国内从未批准儿童适应症、在审企业超 15 家竞争激烈、未进医保、替代竞品低价集采。立项可行但须以前置条件满足为前提。

11.2 SWOT 分析

11.3 重点与难点

1. 原料药晶型控制与杂质谱控制是首要难点
   ——超 34 家制剂申报因原料药问题被驳回，合格（已转 A）供应商仅 4 家，需求方远多于供方。直接影响能否获批，须前置锁定并确认某家已转 A 供应商的授权关联审评可行性，并将其作为立项的"一票前置"。
2. 口服溶液增溶技术
   ——比拉斯汀几乎不溶于水，原研以 β-环糊精（Betadex） 在酸性条件增溶；须在 Q1/Q2 一致前提下复现澄清稳定溶液，同时规避深圳贝美 β-环糊精制剂专利（CN116211795B），或论证不侵权/选用替代增溶体系。
3. 适应症申报策略
   ——国内比拉斯汀从未获批儿童适应症（片剂仅批荨麻疹 12 岁+）。口服溶液若直接按原研欧盟儿童适应症申报，存在适应症未被批准的风险；须与 CDE 沟通明确申报路径（成人荨麻疹口服溶液 vs 儿童 AR/荨麻疹），规避"适应症问题"导致的驳回。
4. BE 设计
   ——长半衰期（14.5 h）需长清洗期；食物/果汁显著降吸收（OATP）须空腹给药；国内无个药 BE 指南，方案须与临床机构及 CDE 沟通，CV% 待确认决定是否 RSABE/扩例。

11.4 投入与周期估算

11.5 立项评分

11.6 结论与建议

综上所述：本项目仿制药研究重点和难点主要有以下方面：

（1）原料药晶型与杂质谱控制是获批的决定性前置壁垒，须锁定已转 A 供应商并完成关联审评可行性确认；

（2）口服溶液须以环糊精增溶复现澄清稳定体系并规避第三方制剂专利；

（3）须明确适应症申报路径以规避儿童适应症未批风险；

（4）BE 须针对长半衰期与食物影响设计。

因此，综合考虑品种参比明确、专利无障碍、儿童蓝海属性与剂型优势，但原料药供应受限且关联审评极严、适应症申报策略未明，有条件立项开发比拉斯汀口服溶液。

12. 参考文献

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2. 国家药监局. 药品通知件送达信息（2025-12-16、2026-04-14、2026-07-07 等）. NMPA, 2025–2026. https://www.nmpa.gov.cn/zwfw/sdxx/sdxxyp/yppjfb/（访问日期：2026-10-27）
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21. 中国食品药品检定研究院采购项目 / 中检计量 / 阿尔塔. 比拉斯汀标准品（市售可得：阿尔塔 1ST14409、中检计量 VIP(P)009200、上海延慕 YM-JQ744）.（访问日期：2026-10-27）