第一位讲者是来自浙江大学医学院的冯友军教授，他带来的题目为“bGSDM与NARP3的发现：防御与反防御的新视角”。 冯友军教授以“细菌耐药的代谢与免疫边界”为题，串联脂质A代谢、原始焦亡与噬菌体反防御。他指出细菌通过脂质A脂肪酸修饰维持外排与膜屏障，构成代谢耐药底层逻辑；而突破屏障的关键是“打孔”。团队解析了细菌同源Gasdermin（bGSDM）机制：bCasp 切割解除自抑制后，N端成孔域在膜上寡聚为46个原聚体、46重对称的巨型环状孔（内径约297 Å），首次用冷冻电镜看清微生物“原始焦亡孔”，并可工程化改造打穿耐药菌膜。面对细菌天然免疫，噬菌体编码的NARP3系统则精准反制：当 Sir2-HerA 耗竭 NAD⁺诱导流产感染时，NARP3 摄取环境烟酰胺核糖，经转运、磷酸化与腺苷化重建 NAD⁺池，为噬菌体复制续电。bGSDM 负责物理破膜，NARP3 负责代谢破防，二者共同指向从“代谢脆弱点+成孔效应器”入手对抗超级耐药菌的新范式。

第二位讲者是来自深圳市儿童医院的王连荣教授，她带来的题目为“细菌天然免疫系统与噬菌体互作”。王连荣教授以“细菌—噬菌体互作”为主线，揭示原核免疫靠DNA硫代标记区分“自我/非我”。细菌通过限制修饰系统守门：Dnd等磷硫酰化系统给自身基因组打上硫代标记，未修饰的外来噬菌体DNA被限制酶精准切割；噬菌体则演化出三层反制：一是编码激酶广谱瘫痪宿主防御组件，二是劫持宿主IscS脱硫酶将硫标写入自身基因组，分子伪装成“自己人”逃逸免疫，三是胞嘧啶羟基化等新型修饰模糊识别边界。在转化端，她将反防御元件植入T7、M13工程噬菌体，结合光敏材料构建“靶向溶菌+原位产生活性氧”系统，在小鼠角膜炎与败血症模型中显著清除多重耐药菌。报告将“表观修饰—天然免疫—工程噬菌体”串成闭环：不硬找广谱新药，而是借噬菌体自身反防御模块，为多重耐药菌感染提供可编辑、可模块化的活体治疗新路径。

       第三位讲者是来自清华大学深圳国籍研究生院的李炳教授，他带来的题目为“全球尺度下多类环境中碳青霉烯类耐药基因与耐药菌赋存全景解析”。李炳教授以“全球尺度下多类环境中碳青霉烯类耐药基因与耐药菌赋存全景解析”为题，基于万级宏基因组样本构建跨生境耐药组图谱。团队从相对丰度推进到绝对定量方法学，系统比对医院废水、市政污水、养殖废水、动物粪便、自然水体等多类介质中碳青霉烯酶基因与携带菌的赋存特征。结果显示，人类活动密集环境耐药基因丰度显著高于自然生境，其中医院废水总碳青霉烯耐药基因负荷居各类环境之首；2008—2023年全球环境丰度呈持续上升趋势，不同地理区域间分布差异明显，部分国家与地区处于高位。报告以大样本数据全景揭示耐药基因在不同环境介质中的分布格局与空间异质性，从环境维度为理解碳青霉烯耐药的全球化扩散提供了系统的基线参考，也为后续环境干预策略的靶点识别奠定了数据基础。

第四位讲者是来自中山大学生命科学学院的彭博教授，他带来的题目为“基于代谢重编逆转细菌耐药性的研究”。彭博教授以“代谢重编程逆转细菌耐药性”为题，提出“耐药代谢状态决定耐药性”的核心观点。团队通过功能代谢组学发现，耐药菌与敏感菌存在不同代谢组：耐药菌通过降低膜通透性、削弱质子动力势、减少药物摄取维持“拒绝抗生素”的状态。据此，他们筛选关键代谢物把“耐药代谢组”重编为“敏感代谢组”——谷氨酰胺经 Cpx 通路上调 OmpF 孔蛋白、提升膜通透与药物内流，在铜绿假单胞菌等临床株中显著增强头孢哌酮舒巴坦摄取；琥珀酸通过蛋白琥珀酰化调控 LPS 合成与膜电荷，恢复多黏菌素结合；丙酮酸—甲酸分解通路则重建能量代谢，强化氨基糖苷类对碳青霉烯耐药菌杀伤。代谢物本身不杀菌，而是“解锁”老药、延缓新耐药产生。转化端，谷氨酰胺联合头孢哌酮舒巴坦方案已进入Ⅱ期临床，并在水产耐药菌感染模型中快速控菌。