局部晚期直肠癌的治疗，可能同时涉及放疗、化疗、免疫治疗和手术。患者常会问：治疗前做一份菌群检测，能不能提前知道疗效好不好，或者会不会腹泻？

2026年一项前瞻性纵向研究给出了有方向性的信号，但结论仍属于初步证据。

这项研究研究了谁？

研究对象是微卫星稳定型局部晚期直肠癌患者，来自TORCH临床研究（NCT04518280）。患者接受短程放疗、CAPEOX化疗和PD-1抑制剂特瑞普利单抗，研究团队在治疗前、治疗中和治疗结束后采集粪便。

研究共分析44名患者的治疗前样本，并获得102份纵向粪便样本：治疗前44份、治疗中37份、治疗结束后21份。研究者同时进行了宏基因组测序和非靶向代谢组学分析。

按研究者设定的临床反应标准，29例被归入反应者，15例归入非反应者。这里要先分清：比较的是同一治疗方案下不同患者的菌群特征，不是比较“做菌群干预”和“不做菌群干预”的疗效。

结果一：反应者和未反应者的菌群有差异

治疗前，反应者的粪便中，Ruminococcus、Anaerostipes、Coprobacillus等部分菌属相对更丰富；未反应者则更多见Klebsiella、Salmonella和Enterobacter等菌属。

治疗过程中，患者整体的菌群结构和代谢物谱发生变化，菌群多样性和微生物网络连接度也出现纵向改变。研究还发现，菌群变化与氨基酸代谢等代谢通路变化存在一致性。

这些结果说明，放疗、化疗和免疫治疗共同施加的治疗压力，可能会改变肠道生态；而治疗前的生态背景，可能与后续反应存在关系。

但“反应者更常见某些菌”不等于“这些菌导致了反应”。肿瘤负荷、饮食、既往治疗、营养状态、药物暴露和全身炎症，都可能同时影响菌群和治疗结局。

结果二：菌群还和毒性线索有关

研究没有只看肿瘤反应，也分析了治疗相关血液学毒性和腹泻。部分基线代谢物与后续血液学毒性分层有关，另一些菌群和粪便代谢物与腹泻严重程度存在关联。

这提示未来或许可以把菌群和代谢物作为风险分层的辅助信息，帮助研究者寻找哪些患者更容易出现治疗相关不适。

但目前还不能把它写成“拿到一份菌群报告，就能知道你会不会腹泻”。研究规模较小，模型属于探索性分析，没有足够大的独立人群外部验证，也没有形成可直接使用的临床阈值。

小鼠结果不能直接当成人体疗效

研究还做了一个机制实验：在小鼠模型中，补充GABA后，放疗联合免疫治疗的抗肿瘤作用减弱，并伴随T细胞功能改变。

这提供了一个值得继续研究的代谢物线索，但它属于动物实验结果。它不能推出患者不能摄入含GABA的普通食物，也不能说明只要降低某种代谢物，就能提高免疫治疗效果。

从动物实验到患者治疗建议，中间还需要机制验证、剂量研究和临床试验。

这篇研究没有回答什么？

它没有证明菌群检测可以独立预测疗效，也没有证明某种益生菌、益生元、FMT或粪菌滤液能够改变直肠癌治疗结果。

它也没有提供“菌群异常就应该暂停免疫治疗”的依据。是否继续或调整化疗、放疗和免疫治疗，仍要结合影像、病理、血常规、肝肾功能、症状和医生的综合判断。

国内现有直肠癌和结直肠癌诊疗指南主要用于确定分期、手术、放化疗和免疫治疗的标准路径；目前没有把菌群报告作为直肠癌新辅助免疫治疗的常规决策工具。菌群检测在这项研究中的位置，仍是科研和风险探索，而不是临床处方。

患者现在可以怎么理解？

如果正在接受直肠癌新辅助治疗，最值得记录的是治疗方案、排便次数和性状、发热、腹痛、进食情况、体重变化以及血常规结果。

菌群报告可以作为研究资料或辅助背景，但不能替代以下判断：

• 是否出现感染或中性粒细胞减少。
• 腹泻是化疗相关、感染相关，还是免疫相关肠炎。
• 是否需要补液、止泻、抗感染或暂停某项治疗。
• 是否达到影像学、内镜或病理学的治疗反应标准。

如果出现持续水样腹泻、血便、发热、明显腹痛、脱水、头晕、尿量减少或中性粒细胞明显下降，应及时联系肿瘤治疗团队。不要因为菌群报告异常而自行停药、改用高剂量益生菌、做FMT或灌肠。

微生态展望

这项研究真正有价值的地方，不是给患者找出一个“应该补回去的菌”，而是把疗效、毒性和代谢物放在同一条纵向观察线上。

下一步需要更大规模、多中心、独立验证的研究，确认哪些菌群信号在不同医院、不同治疗方案和不同人群中仍然稳定；还需要真正的干预试验，才能判断调节菌群是否会改变患者结局。

所以，现阶段可以重视肠道微生态，但不要把一份菌群报告当成治疗判决书。FMT属于医疗操作，肿瘤患者尤其是存在发热、活动性感染、中性粒细胞减少、严重黏膜损伤或明显免疫抑制时，不应自行尝试。

微生态证据笔记

转发提醒：如果身边有人正在接受直肠癌新辅助治疗，可以把这篇文章转给患者或家属，先把菌群研究的关联信号、疗效评估和腹泻红旗分清。

参考资料

1. Lu W, Wang Y, Zhang J, et al. Fecal microbiome and metabolome dynamics during immunotherapy-based total neoadjuvant therapy in rectal cancer: associations with treatment response and toxicity. Frontiers in Immunology. 2026;17:1871586. PMID:42421950. DOI:10.3389/fimmu.2026.1871586.
2. ClinicalTrials.gov. NCT04518280. TORCH trial.
3. 中国抗癌协会肿瘤与微生态专业委员会，湖北省免疫学会肿瘤与微生态专业委员会. 肠菌移植应用于肿瘤治疗中国专家共识（2025年版）. 中国医学前沿杂志（电子版）. 2025;17(7). DOI:10.12037/YXQY.2025.07-01.
4. 中国临床肿瘤学会. 结直肠癌诊疗指南。用于标准治疗和免疫治疗适用边界的背景说明；菌群检测并非该研究之外的常规疗效决策工具。

本文仅作医学科普，不构成诊疗建议。FMT属于医疗操作；是否适合相关研究或专科评估，应由肿瘤治疗团队结合感染、血象、黏膜屏障和免疫状态判断，不应自行实施或改变标准治疗。