成都先导:强化DEl技术转化效率，构建IP排他机制深化药企合作

摘要

成都先导通过靶点排他(1年期)与分子结构永久排他机制，解决自研管线与CRO业务间的IP冲突，确保客户权益。公司作为唯一非药企成员加入DEL-MEMO联盟，全球前20大药企中已有17家与其达成DEL技术合作:战略重心从苗头化合物(Hits)发现转向提升临床候选分子(PCC)转化效率，通过建设优化平台缩短研发周期。公司明确不涉足前端靶点发现领域，核心能力定位在基于已知靶点快速筛选并交付高质量分子DEL技术正与AI、分于片段发现技术(Vernalis子公司)深度融合，旨在解决临床二期因靶点假设错误导致的高失败率问题。

Q&A

在公司同时提供CRO服务和发展自研管线的双重模式下，如何设计制度和技术隔离措流，例如靶点排他和分子结构排他，来构建知识产权防火墙？未来是否有计划引入更严格的第三方审核或法律机制，以确保核心服务订单的长期稳定性，并明确自研管线对外授权的估值预期与交易节奏规划？

客户在合作初期最关心的问题就是知识产权保护，尤其是在我们同时拥有自研新药管线的情况下，必须让客户确信不存在利益冲突或信息盗用的可能。为此，我们基于科学逻辑制定了一套商业规则。药物研发通常围绕特定靶点展开，最终产出分子，这两者共同构成一个药物项目。因此，只要保护好靶点和分子这两个维度，知识产权的边界就可以被清晰界定。我们制定的第一个规则是靶点排他。每年我们为不同客户筛选超过100个靶点，这些靶点都是独立且不重复的。因为在科学上，只要筛选方法标准可控且化合物库未发生大规模变化，同一靶点筛选出的分子就是一致的。为保护客户权益，我们在一个会计年度内，针对同一个靶点只服务一个客户。例如，当辉瑞公司提出一个靶点合作需求时，我们会首先检查内部记录。若该靶点在排他期(通常为一年)内已被其他客户占用，我们会告知无法承接该项目，但不会透露具体是哪个客户。客户可以选择等待排他期结果后再寻求其他解决方案。之所有决定一年排他期，是因为次年我们的分子率会发生变化，可能产生不同的筛选结果。第二个规则是分子结构排他。靶点筛选完成后会得到一批苗头化合物，此时这些分子的所有权仍属于先导。客户若要进行后续开发，必须签署一份严格的转让协议(License Agreement)，其中会明确记录客户选定的具体分子的化学结构。这一步骤至关重要:首先，它在法律上将分子的知识产权从我方正式转让给客户，客户获得全权开发该分子的权利;其次，这一记录为分子提供了清晰的溯源路径，便于未来在知识产权冲突、FDA审查或项目交易时进行尽职调查。一旦某个分子通过协议正式转让出去，它将被永久排他，即使未来在其他项目中(无论是针对不同靶点，还是在排他期后针对同一靶点)再次被筛选出来，也不会出现在提供给其他客户的候选分子名单中。我们严格遵守这些商业道德，与客户建立了深厚的信任关系，这不仅促进了长期合作，也催生了更深层次的合作探讨，例如从苗头化合物发现拓展至更多领域。小分子药物的专利最终需要公开，其结构清晰，难以通过微小改动规避专利，这从根本上限制了作弊空间。我们与全球前六大药企中的几家共同组建了DNA编码化合物库联盟(DEL-MEMO)，作为除大型药企外唯一的成员加入，这本身就是对我们技术能力和商业信誉的认可。联盟旨在通过新方法拓展分子发现空间，而之所以选择少数成员，正是出于对知识产权和分子资源的审慎考虑。

随看AI算力提升和基因测序数据的积累，药物研究正逐步下沉到基因层面。公司未来是否会布局基因靶向药物与个体化精准医疗？如果布局，将如何搭建企业、医院和患者三方的合作体系？

许多疾病的致病靶点尚不明确，这使得药物研发无从下手。寻找靶点是一个长期而漫长的学术研究过程，其中一个直接来源是研究型医院。医生通过长期临床观察和对大量病例的基因差异进行相关性分析，从而提出可能的致病靶点假设。然而，这仅仅是假设，不能直接用于人体试验。传统的药物开发范式是在体外将分子与靶点结合，再进入细胞模型、动物疾病模型进行一轮轮的测试和优化，最终进入临床试验。临床阶段耗费了约70%的资金和时间，通过严谨的随机双盲试验证明药物的有效性。临床二期的高失败率，很多时候源于最初的靶点假设就是错误的。随着基因组学研究的深入和数据积累，利用AI分析基因组学数据来寻找新靶点已成为一种可行的新方法，这有望提高靶点发现的准确率和速度。目前已有许多机构在从事这方面的工作，我们认为这非常有意义。但是，每个公司的能力边界是有限的，我们并未涉足靶点发现这一研究领域。我们的核心能力在于，一旦客户提供了靶点，我们能快速地为其找到相应的分子。我们当前的战略重点是提升从苗otou化合物到临床候选分子的转化效率。我们正在快速建设优化平台.目标是将DNA编码化合物库技术产生大量苗头化合物的能力，升级为能大量、快速地产出临床候选分子的能力。这样可以在更短时间内将更多分子推问临床阶段进行验证，从而提升整体的药物研发效率。需要澄清的是，我们构建的DNA编码化合物库中的DNA片段是人为设计和合成的化学工具，并非人体天然DNA。因此，我们所产生的测序数据主要用于分子结构的分析与优化，不适用于进行基因组学的靶点分析。

在整个创新药产业链中，成都先导的行业地位和竞争优势体现在哪些方面？

全球药物研发参与者众多，包括大型药企、生物技术公司和研究机构，大家采用不同的技术和工具进行探索。我们核心的DNA编码化合物库技术是一种独特的方法，拥有其特定的能力边界。在药物开发中，关键在于解决问题，而非拘泥于特定工具。例如，针对一个靶点，可以选择DEL技术，也可以使用高通量筛选、药物化学家设计、计算机模拟，甚至其他类型的分子(如抗体)。如果从药物发现这一环节来看，竞争格局非常复杂。全球各大药企、无数的生物技术公司都在进行药物发现，所用方法不一而足，最终是结果导向。目前，DEL技术已被证明具有很强的普适性，能够应用于众多项目并批量产出可靠的结果。随着该技术的推广，全球使用者越来越多，例如全球前20大药企中有17家与我们合作，其中一些甚至内部也设有研究该技术的部门。行业内并非纯粹的竞争关系，更多的是多种技术工具的组合应用。例如，AI可以与DEL技术结合，我们英国子公司Vernalis的分子片段发现技术也可以与DEL方法联用。大家的目标都是在有限预算内做出更好的药物。当前，尽管DEL技术产出率很高，但仍无法满足巨大的未满足临床需求。大量疾病靶点尚未被发现，或已发现但没有找到合适的分子，或找到分子后在开发中失败。因此，行业对任何新技术都持欢迎态度。从合作模式来看，我们发现苗头化合物后，通常会将其交给客户进行后续优化。这是因为客户(尤其是大型药企)内部拥有经验丰富的药物化学家，他们有能力也有意愿主导后续开发，这涉及到信任关系、内部资源分配和能力匹配的问题。同时，这也为我们创造了新的合作机会。对于某些先导经验丰富的靶点类型，我们可以与客户共同开发，这为双方都带来了增量价值。总而言之，在药物研发领域，各方既是竞争者，也是合作者，核心逻辑在于谁能持续地产出高质量的研发成果。