研究报告 | P2X7R/NLRP3通路对自闭症谱系障碍小鼠行为及神经线粒体功能的影响

自闭症谱系障碍(autism spectrum disorder，ASD)是一种复杂的神经发育疾病，其核心症状——社交缺陷与刻板重复行为，严重影响患儿及其家庭的生活质量。尽管全球患病率逐年攀升，但其确切病因至今仍未完全阐明。近年来，神经炎症与线粒体功能失调被认为是ASD病理进程中的两个关键环节，但二者如何相互影响、共同驱动行为异常，仍是亟待破解的难题。

2026年10月9日，石家庄市妇幼保健院儿五科魏向倩、李妥等在《遗传》上发表了题为“P2X7R/NLRP3通路对自闭症谱系障碍小鼠行为及神经线粒体功能的影响”的研究论文。该研究通过构建ASD小鼠模型，系统揭示了P2X7R/NLRP3信号通路在连接神经炎症与线粒体损伤、诱发ASD核心行为缺陷中的关键“桥梁”作用，并为寻找潜在治疗靶点提供了新思路。

研究人员首先通过腹腔注射丙戊酸钠构建自闭症谱系障碍小鼠模型，并设置P2X7R选择性拮抗剂A-438079干预组，随后利用三箱社交实验、埋珠实验和自我理毛实验评估小鼠的社交能力与刻板行为，同时采用Western blot、ELISA检测前额叶皮层中P2X7R/NLRP3通路相关蛋白及炎症因子IL-1β、IL-18的表达水平，并通过透射电镜观察线粒体超微结构（如图所示），测定ATP含量和活性氧水平；最后发现ASD模型小鼠存在明显的社交缺陷和刻板行为，并伴随P2X7R/NLRP3通路异常激活、线粒体结构损伤及能量代谢障碍，而抑制P2X7R可有效改善上述行为异常和病理改变，证实P2X7R/NLRP3通路通过驱动"神经炎症-线粒体损伤"恶性循环参与ASD核心症状的发生，为该病的机制研究和靶向干预提供了新思路。

ASD小鼠前额叶皮层组织中线粒体结构的变化

综上所述，该研究不仅在动物模型中较为完整地描绘了“P2X7R/NLRP3通路异常激活→神经炎症加剧→线粒体功能损伤→行为异常出现”的病理链条，更通过药理学干预证明，抑制P2X7R可有效打破这一恶性循环。这一发现将P2X7R确立为连接神经免疫与能量代谢的潜在关键靶点，提示未来针对该受体的药物开发，可能为自闭症谱系障碍的干预带来新的突破。

石家庄市妇幼保健院儿五科李妥为论文通讯作者，魏向倩为论文第一作者。该研究得到河北省医学科学研究课题项目的资助。

文章录用版链接：魏向倩, 李妥, 曹丽佳, 郭丽贤, 李文玲. P2X7R/NLRP3通路对自闭症谱系障碍小鼠行为及神经线粒体功能的影响.遗传, 2026. DOI:10.16288/j.yczz.26-149

《遗传》是由中国科学院遗传与发育生物学研究所和中国遗传学会共同主办、科学出版社出版的国家级学术期刊、中文核心期刊、中国精品科技期刊。1979年创刊，至今已有40多年历史，在国内遗传学和基因组学研究领域具有广泛的读者和较高的影响力，被国际和国内多家权威数据库收录，如PubMed、Medline、Scopus、CSTPCD、CSCD、中国知网、万方数据等，多次荣获“中国精品科技期刊”、“百种中国杰出学术期刊”和“中国国际影响力优秀学术期刊”等称号。